用干细胞疗法恢复视力：理论可行，但进展如何？

      一直以来，干细胞都是“神奇”的存在。它并未充分分化， 在特定诱导情况下，可生长为各种组织器官，医学界将其称为“万用细胞”。因此科学家普遍认为干细胞在疾病治疗领域具有广泛应用潜力，并开展了相关研究——伦敦大学的科学家发现 ，哥伦比亚大学的研究团队使用胚胎干细胞成功恢复了患色素性视网膜炎小鼠的视力……不过，现阶段这些研究大都以动物实验为主，只有极少数能进入人体临床实验阶段。

其中，由京都大学 Shinya Yamanaka 教授带领的日本科学家团队开展的研究——黄斑病变干细胞疗法就是这极少数中的一员。2014 年时，团队进行了全球首例人类眼部干细胞移植手术，并进行了长达三年的跟踪研究。最近，他们向大众分享了研究成果—— 虽然效果不太显著，但从目前来看还未出现明显的不良反应。“这已经是一个不错的开始了。”哈德森医学院研究所 Alan Trounson 博士如是评论道。

据悉，团队中的 Yamanaka 教授是成体干细胞研究的先驱，2012 年时与约翰·格登爵士一同获得诺贝尔生物学及医学奖。而这项技研究使用的就是他当年获奖的技术——利用特定基因或基因产物将体细胞变为诱导多功能干细胞（iPas 细胞）。这种细胞与我们体内普通的成体干细胞不同，它的开发潜力更高，具备如胚胎干细胞般的分化及分裂能力。

研究人员正是运用了 iPas 细胞极强的分化潜能，从人体皮肤细胞开始，诱导出角膜、晶体和视网膜等眼睛的主要部分，然后将其植入黄斑病变患者眼球内部，以帮助病人修复部分丢失的视力。一名患有晚期黄斑病变的 77 岁日本妇女接受了这项手术，成为该研究领域首例人体实验的被试者。

团队核心成员之一，神户 RIKEN 发育生物学中心的 Masayo Takahashi 表示，这位患者表示术后她的视线变得更加明亮了。不过从测试结果来看，实际上病人的视力水平并没有得到明显提高，只能说黄斑区的病变情况得到了遏制。“但这已经是不错的进展了，它意味着 iPas 细胞疗法具有防止黄斑病变病情恶化的潜力。另外值得高兴的是，截止去年 12 月，患者还未出现明显的免疫排斥及恶性繁殖等不良反应。所以说，它是安全的。”

此外，上月 Takahashi 又找到了 5 位愿意接受实验的晚期黄斑病变患者。他们计划这次临床实验中，将为 5 位被试者植入来自同一捐赠者的 iPas 细胞，而不是从他们各自身上抽取体细胞进行培育，以此研究不同源组织植入眼球后是否会引起排斥反应。

Yamanaka 教授解释道，异源组织植入将更难确保免疫相容性。不过，他们希望找到排除异源组织植入排斥反应的方法，为建立 iPas 细胞库奠定基础。老年化是黄斑病变的成因之一，而年迈者的体细胞可能已经出现了 DNA 突变，存在一定的恶性分裂隐患。因此如果异源组织植入能实现，未来将能为患者植入更为健康的细胞组织。

不过，要成功建造 iPas 细胞并诱导其形成目标组织是个艰巨的任务，需要花费很多时间及成本，研究团队在第一例临床实验中就花费了近 90 万美元。如果未来科学家可以降低治疗成本，或许能在大范围内展开人体临床实验，从而进一步确认干细胞疗法的安全性及效果。

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                                                                                   2018年6月21日